????? 系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種“攻擊”多器官、多系統(tǒng)的自身免疫性疾病，其往往高發(fā)于年輕女性群體。但這一疾病并非成年女性的專利，兒童病例和男性病例也并不鮮見(jiàn)，而且兒童患者出現(xiàn)狼瘡性腎炎的比例更高，如不加干預(yù)，相當(dāng)部分還將進(jìn)展到終末期腎病。

?????? 南都記者9日從中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院獲悉，該院兒科蔣小云教授聯(lián)合腎內(nèi)科陳崴教授聯(lián)合發(fā)起了一項(xiàng)多中心臨床研究，為兒童狼瘡腎最佳治療方案提供高質(zhì)量的臨床研究證據(jù)。計(jì)劃招募200例，預(yù)計(jì)招募時(shí)長(zhǎng)為48個(gè)月，治療和訪視期約6個(gè)月，整個(gè)試驗(yàn)預(yù)計(jì)54個(gè)月完成。據(jù)悉，該項(xiàng)研究已經(jīng)在中山一院、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院、廣州市第一人民醫(yī)院?jiǎn)?dòng)。

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?????? 治療兒童狼瘡性腎病

?????? 這個(gè)有效方案缺高質(zhì)量證據(jù)

?????? 系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一慢性、反復(fù)發(fā)作的自身免疫性疾病，常見(jiàn)于育齡期女性。紅斑狼瘡最具特征性的癥狀為面頰部出現(xiàn)蝶形紅斑。除皮膚損害以外，紅斑狼瘡的病變還可累及多臟器和系統(tǒng)。

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紅斑狼瘡患兒

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?????? 蔣小云教授表示，18歲以下兒童時(shí)期發(fā)病的患者在整個(gè)患者群的占比為15%-20%左右。和成人患者比較起來(lái)，兒童患者腎臟受累及的幾率更大，有六到八成的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒會(huì)出現(xiàn)狼瘡性腎炎。如未治療或治療未緩解，患兒當(dāng)中的相當(dāng)部分會(huì)進(jìn)展為終末期腎病，大大降低生存質(zhì)量不說(shuō)，還給家庭、社會(huì)帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān)。

?????? 系統(tǒng)性紅斑狼瘡目前仍缺乏根治手段，但通過(guò)早期診斷及規(guī)范性的綜合治療，本病的預(yù)后可明顯改善，絕大多數(shù)患者病情能緩解、可控制，能正常工作、生活、生育等。“在成人狼瘡性腎炎，目前一線的治療方案有兩種，激素加環(huán)磷酰胺和激素加霉酚酸酯。”陳崴教授表示，這兩個(gè)誘導(dǎo)緩解的方案在治療成人狼瘡性腎炎方面都有了高質(zhì)量的臨床研究證據(jù)。“此次針對(duì)兒童患者啟動(dòng)的霉酚酸酯治療方案，20年前醫(yī)療領(lǐng)域就已證實(shí)在成人患者治療上有效。”

?????? 但對(duì)于兒童患者而言，這樣的高質(zhì)量證據(jù)就顯得比較匱乏了。“目前國(guó)際上的一線經(jīng)典方案是激素加環(huán)磷酰胺，已有足夠的證據(jù)能夠佐證。但如果孩子對(duì)環(huán)磷酰胺過(guò)敏、不耐受、療效不好，就需要更改治療方案。”

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?????? 啟動(dòng)多中心研究為有效方案找證據(jù)

?????? 蔣小云表示，一直以來(lái)，中山一院兒科團(tuán)隊(duì)都有部分狼瘡性腎炎患兒在運(yùn)用激素加霉酚酸酯的方案。

?????? 通過(guò)對(duì)2003年1月至2019年12月收治的狼瘡性腎炎患兒的臨床及隨訪資料進(jìn)行回顧性研究，結(jié)果顯示孩子們經(jīng)過(guò)經(jīng)典方案和二線方案（激素+霉酚酸酯）治療6個(gè)月的完全緩解率分別為60.2%和71.4%。二線方案的效果甚至優(yōu)于經(jīng)典方案。蔣小云表示，回顧性研究發(fā)現(xiàn)了激素+霉酚酸酯同樣安全有效，但需要進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)的前瞻性、多中心臨床對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

?????? 得益于中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院?jiǎn)?dòng)了鼓勵(lì)十年內(nèi)推出十項(xiàng)國(guó)際、國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的前沿性醫(yī)學(xué)課題的“2030項(xiàng)目”的支持。兩位專家聯(lián)手牽頭申辦了“霉酚酸酯VS環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)治療兒童狼瘡性腎炎：一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照研究”，計(jì)劃招募200例，預(yù)計(jì)招募時(shí)長(zhǎng)為48個(gè)月，治療和訪視期約6個(gè)月，整個(gè)試驗(yàn)預(yù)計(jì)54個(gè)月完成。

?????? 相比較針對(duì)成人患者開(kāi)展的臨床研究而言，兒童類似的研究往往更難獲得家屬、患兒本身的理解。也正是因?yàn)檫@個(gè)因素，客觀上造成了兒童專用藥物種類偏少的現(xiàn)狀。陳崴表示，“本次臨床研究，醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)將給予患兒更加全面、細(xì)致的照顧和隨訪，也將為每一個(gè)入組患兒購(gòu)買額外的商業(yè)保險(xiǎn)。”

?????? “最終的研究結(jié)果，將進(jìn)一步推動(dòng)兒童狼瘡性腎炎治療的進(jìn)步。”

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采寫(xiě)：南都記者 王道斌 ?通訊員 梁嘉韻

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報(bào)道時(shí)間：2022－03-09